一次掩护邱永邦抽老千的行为，将李晓宇平静的生活打破。赌场老板被害，李晓宇被当成最大嫌犯逮捕，身为平面模特的女友文文在此时被霍雷兹帮的人贩子盯上绑走。一时无法脱身的李晓宇请邱永邦帮忙找回文文，却不知道，

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1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……